НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ НА РЫНКЕ
Ингибиторы протеазы – первые препараты, воздействующие непосредственно на сам вирус ВГС.
- Боцепревир («Виктрелис»). Производство MSD. Стоимость до 50 000 долларов США за курс и выше.
- Телапревир («Инсивек»). Производство Janssen. Стоимость сопоставимая.
ЕЩЕ ЧУТЬ-ЧУТЬ О НОВЫХ ПРЕПАРАТАХ
- Используются только для генотипа 1.
- Режим приема боцепревира:
4 недели PEG-INF+RBV, затем добавляется BOC и от 20 недель до 44 недель в зависимости от ответа (есть различные варианты)
- Режим приема телапревира:
12 недель TPV + PEG-INF+RBV – после 12 недель TPV отменяется и от 12 до 36 недель в зависимости от ответа
Эффективность боцепревира – до 69%
Эффективность телапревира – от 74% до 79%
Побочные эффекты – анемия, сыпь.
Ингибиторы протеазы
- ABT-450/ritonavir – ABBOTT (один раз в день)
- ACH-1625 – ACHILLION (один раз в день)
- Асунапревир (BMS-650032) – BMS (два раза в день)
- Фалдапревир (BI 201335) – BI (один раз в день)
- Симепревир (TMC435) – Janssen (один раз в день)
- Ванипревир (MK 7009) (два раза в день) – MSD
- MK-5172 (один раз в день) – MSD
- Данопревир/ритонавир (RG7227) (два раза в день) – Roche
- GS-9256 (два раза в день) – Gilead
- GS-9451 (один раз в день) – Gilead
- …
Ингибиторы NS5A
- Даклатасвир (BMS-790052) – BMS
- GS-5885 – Gilead
- ABT-267 – ABBOTT
- GSK2336805 – GSK
- IDX-719 – Idenix Pharmaceuticals
Все – один раз в день
Нуклеозидные ингибиторы полимеразы
- Софосбувир (GS-7977) (один раз в день) – Gilead
- BMS-986094 (один раз в день) – BMS
- IDX-184 (один раз в день) – Idenix
- Мерицитабин (RG7128) (два раза в день) – Roche
- …
Ненуклеозидные ингибиторы полимеразы
- ABT-072 (один раз в день) – ABBOTT
- ABT-333 (два раза в день) – ABBOTT
- BI-207127 (два раза в день) – BI
- BMS-791325 (два раза в день) – BMS
- Сетробувир (ANA598) (два раза в день) – ANADYS/Roche
- …
ВАЖНЫЕ ФАКТОРЫ
- Комбинированная терапия (два, три препарата)
- Пероральная (с и без РИБАВИРИН) или с ПЕГ-РИБ
- Генотип
- Наивные или опытные пациенты
- Цирроз/без цирроза
- Межлекарственное взаимодействие
- Коинфекции – ВИЧ, ТБ
НЕКОТОРЫЕ ПРИМЕРЫ
ОТДЕЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ОТДЕЛЬНЫХ КОМПАНИЙ…
ABBOTT
- ABT-450/r – ингибитор протеазы, усиленный ритонавиром, один раз в день
- ABT-267 – ингибитор NS5A
- ABT-072 – ненуклеозидный ингибитор полимеразы, один раз в день
- ABT-333 – ненуклеозидный ингибитор полимеразы, один раз в день
- Исследуются в отношении генотипа 1
Исследуемые схемы:
- ABT-450/r,+ ABT-072 400 мг (исследование PILOT), без интерферонов, серьезные побочные эффекты не отмечены (из менее серьезных – головная боль, усталость, повышение уровня билирубина); ,более 80% УВО
- ABT-333 + АВТ- 450 + РИБАВИРИН (исследование CO-PILOT); из побочных эффектов – слабость, головная боль, головокружение; УВО 93-95%
- ABT-450/r + ABT-267 + ABT-333+ RBV (исследование Aviator)
- ABT-450/r + ABT – 333 + RBV
- ABT-450/r + ABT – 267 + RBV
- ABT-450/r + ABT-267 + ABT-333 (без рибавирина)
- ABT-450/r + ABT-267 +/- RBV (исследование Navigator)
BMS
- Асунапревир (BMS-650032) – ингибитор протеазы, два раза в день
- Даклатасвир (BMS-790052) – ингибитор NS5A, один раз в день, против всех генотипов
- BMS-986094 – один раз в день
- BMS-791325 – ненуклеозидный ингибитор полимеразы, два раза в день
Исследования: - Даклатасвир + ПЕГ-ИНФ+RBV, генотипы 1 и 4 (COMMAND)
- Даклатасвир+асунапревир (DUAL) – нулевые ответчики, 1b, 77% достигли УВО24 из числа 21 нулевого ответчика и 23 пациентов с непереносимостью интерферона
- Даклатасвир + асунапревир + 791 325 (TRIPLE) – до 100% УВО, рецидивов не было, фаза 2, генотип 1а, не СС (неблагоприятный)
- Даклатасвир + софосбувир, генотип 1, 2 и 3, наивные пациенты, до 100% УВО
- Симепревир + даклатасвир (BMS052) – исследования различных режимов с RBV и без RBV, Генотип 1b, наивные пациенты и нулевые ответчики, пациенты с циррозом допускаются.
- Исследования с дарунавиром, абакавиром, тенофовиром, лопинавиром/ритонавиром, ралтегравиром (серьезных взаимодействий не выявлено)
Gilead
- Софосбувир (GS-7977) – ненуклеозидный ингибитор полимеразы, один раз в день
- GS-9256 – ингибитор протеазы, два раза в день
- GS-9451 – ингибитор протеазы, один раз в день
- GS-5885 – ингибитор NS5A, один раз в день
Исследования: - даклатасвир (BMS) + софосбувир (Gilead), генотип 1, 2 и 3, наивные пациенты, до 100% УВО
- Симепревир + софосбувир (1 раз в день) – 4 руки исследования – различные режимы с RBV и без RBV
Janssen
- Симепревир (TMC435) – ингибитор протеазы, один раз в день
- Разрабатывается совместно с Medivir (шведская компания). Medivir будет распространять симепревир на территории северных стран, в остальных странах права у Janssen.
Исследования:
- Симепревир (75 мг) + TMC647055 (450) (ненуклеозидный ингибитор полимеразы Janssen)+ ритонавир (30)
- Симепревир + софосбувир (1 раз в день) – 4 руки исследования – различные режимы с RBV и без RBV
- Симепревир + даклатасвир (BMS052) – исследования различных режимов с RBV и без RBV, Генотип 1b, наивные пациенты и нулевые ответчики, пациенты с циррозом допускаются.
MSD
- Ванипревир (MK 7009) – ингибитор протеазы, два раза в день
- MK-5172 – ингибитор протеазы, 1 раз в день, не требует бустирования, эффективность в отношении 1 и 3 генотипа (возможна эффективность в отношении других генотипов). Планируется множество испытаний для определения оптимального режима, а также межлекарственного взаимодействия.
НЕКОТОРЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В РФ
- Пегилированный интерферон-лямбда + даклатасвир + рибавирин у пациентов с гемофилией, ранее не получавших лечение и с неудачей лечения ПЕГ-РИБ (Москва, СПб)
- Пегинтерферон-лямбда + даклатасвир и без даклатасвира + рибавирин в сравнении с ПЕГ-РИБ, генотип 2 и 3, наивные пациенты (Иркутск, Смоленск, СПб, Киров, Москва, Челябинск, Красноярск, Киров…»
- Асунапревир+даклатасвир (три исследования, как двойная терапия и в сочетании с ПЕГ-РИБ, генотипы 1, 4, частичный ответ или устойчивые к ПЕГ-РИБ) – Красноярск, Москва, Тюмень, СПб, Смоленск, Челябинск и т.д.
- Симепревир – 4 исследования, генотип 1, в комбинации с ПЕГ-РИБ – Свердловск, Москва, Самара, СПб и т.д.
- ЭББОТТ – 2 исследования, ABT-450/ритонавир/АВТ-267 + АВТ-333 с рибавирином и без рибавирина (118 и 108 человек), генотип 1, одно исследование – ранее получавшие лечение, второе – ранее не получавшие
- GILEAD - Рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование 3 фазы по оценке безопасности и эффективности Софосбувира при одновременном назначении с Рибавирином ранее нелеченным взрослым пациентам с хронической инфекцией вирусом гепатита С генотипов 1, 2 и 3."
Grls.rosminzdrav.ru, на 30.03.2013
itpcru.org
|
